Serial opiera się na serii komiksów "Rising Stars". Przez ostatnie kilkadziesiąt lat, z powierzchni naszego globu - w niewytłumaczalny sposób - zniknęło tysiące osób. Okazuje się, że zaginieni zostali porwani przez UFO. Teraz zaś, w równie niesamowitych okolicznościach, 4400 uprowadzonych ludzi powróciło na ziemię. Władze państwa obawiając się wydarzeń związanym z tym faktem oraz reakcją ludzi postanawiają poddać osobników obserwacji. Po jakimś czasie wszystkich 4400-stu wypuszczono na wolność. Właśnie wtedy zaczęły się problemy związane z nadludźmi, bo tak możemy ich nazwać dowiadując się, że otrzymali oni niesamowite i dziwne zdolności, które po jakimś czasie zaczynają używać przeciwko sobie.